Фибраты — группа препаратов для лечения повышенного холестерина

Фибраты — производные фиброевой кислоты, препараты, служащие для снижения уровня холестерина. Эти лекарственные средства снижают уровень жиров в крови, включая холестерин и триглицериды. Фиброевая кислота обычно уменьшает уровень триглицеридов посредством подавления их синтеза и увеличения темпов вывода из кровеносной системы.

К другим типам препаратов, снижающих холестерин, относятся статины, никотиновая кислота и секвестранты желчных кислот. Все эти препараты, а также сами фибраты, зачастую широко применяются для лечения повышенного холестерина (гиперхолестеринемии). Препараты фибратов, помимо способности снижать уровень триглицеридов, могут умеренно увеличивать уровень ЛПВП («хорошего» холестерина) на 15–25%. Они менее эффективны для снижения ЛПНП («плохого» холестерина).

Виды

Ниже представлен список препаратов фибратов, реализуемых в России и ближнем зарубежье:

• Гемфиброзил. Снижает уровень триглицеридов и уменьшает уровень ЛПВП в среднем на 11%. Обычно принимается дважды в день, предпочтительно за 30 минут перед едой.
• Фенофибрат. Клинические исследования показали, что этот препарат замедляет прогрессирование ишемической болезни сердца у людей со вторым типом диабета. Зачастую этот препарат рекомендуется использовать в комбинации со статинами, так как в таком случае риски неблагоприятного взаимодействия этих двух классов лекарств ниже. Препарат принимается обычно один раз в день с едой.
• Клофибрат. Иногда этот препарат используется для лечения редкого заболевания, называемого несахарным диабетом. При этой болезни почки продуцируют аномальное количество разбавленной мочи. Однако клофибрат также связывают с увеличением рисков определенных видов рака.

Механизм действия

Фибраты могут снизить уровень триглицеридов почти на 50%. Использование современных фибратов позволяет уменьшить холестерин почти на 25%. Механизм действия этих препаратов следующий:

• Главный эффект достигается посредством снижения ЛПНП в крови. ЛПНП состоит преимущественно из триглицеридов.
• Лечение при помощи фибратов способствуют увеличению ЛПВП на 10–15%.
• Общее изменение жирового состава крови, достигаемое при помощи фибратов, помогает замедлить или остановить накопление холестерина в стенках артерий, что снижает риск сердечных приступов.

Механизмы взаимодействия фибратов с другими препаратами

Пациентам следует проконсультироваться с лечащим врачом до приема любых других препаратов или пищевых добавок в комбинации с фибратами. Пациенты, принимающие фибраты, особое внимание должны уделять следующим вопросам:

• Другие препараты, снижающие холестерин. Единовременное принятие более чем одного лекарства, снижающего холестерин, может усилить побочные эффекты. С особой осторожностью при употреблении фибратов, особенно гемфиброзила, следует относиться к одновременному приему статинов. Фенофибрат тоже может усилить побочные эффекты, однако риски рабдомиолиза при этом ниже.
• Антикоагулянты. К этой группе препаратов относится вещество, блокирующее формирование тромбов. Фибраты могут усиливать действие антикоагулянтов, что повышает риски кровотечения. Лечащий врач может снизить дозу антикоагулянта, если назначены фибраты.
• Иммунодепрессанты, например, циклоспорин. Эти препараты используются для подавления иммунной системы человека. Они зачастую назначаются после пересадки органа для снижения рисков отторжения донорной ткани. Некоторые фибраты, например фенофибрат, при взаимодействии с иммунодепрессантами могут увеличивать риски проблем с почками.

Показания

Избыток триглицеридов связывают с повышенным риском ишемической болезни сердца. По этой причине разработан ряд препаратов, предназначенных для понижения уровня этих соединений в крови. Повышенный уровень триглицеридов также часто сопровождается сниженным содержанием ЛПВП в крови. Употребление фибратов дает дополнительные преимущества пациентам с повышенными триглицеридами, которые также подвержены риску панкреатита.

Противопоказания и побочные эффекты

Пациентам следует обсудить с врачом преимущества и риски от принятия фибратов, если у них имеются следующие проблемы:

• Заболевания печени или постоянно увеличен фон печеночных ферментов. Использование фенофибрата может усугубить проблемы с печенью. Использование клофибрата или гемфиброзила у пациентов с заболеваниями печени может привести к накоплению этих лекарственных препаратов в кровеносной системе, что увеличит риски побочных эффектов.
• Заболевания почек. Такие патологические состояния могут привести к накоплению фибратов в крови, чтобы повысить потенциальные риски и увеличить вероятность осложнений почечных заболеваний.
• Заболевания желчного пузыря. Фибраты могут ухудшить течение этих заболеваний.
• Язвы в кишечнике или желудке. Использование фибратов может привести к ухудшению этих состояний.
• Гипотиреоидизм (недостаточная активность щитовидной железы). Использование клофибрата может негативно сказаться на курсе лечения этого заболевания.
• Увеличенный уровень гомоцистеина. Использование фенофибрата может повлечь повышение концентрации гомоцистеина в крови. Гомоцистеин — аминокислота, синтезируемая в ходе расщепления метионина, являющегося незаменимой аминокислотой, присутствующей преимущественно в белковой пище. Специалисты связывают увеличенную концентрацию гомоцистеина в организме с рисками повреждения артерий. Это может увеличить опасность сердечного приступа, инсульта или других заболеваний сердца. Продолжаются исследования, чтобы уточнить, является ли гомоцистеин действительной причиной развития этих проблем со здоровьем, или же эта связь является опосредованной, а не прямой. В некоторых случаях специалисты рекомендуют пациентам принимать фолиевую кислоту одновременно с фибратами, чтобы понизить уровень гомоцистеина.
• Трансплантация сердца. Исследования показали, что использование фибратов влияет на содержание в организме циклоспорина, что чревато рисками отторжения трансплантата.

Сравнение побочных эффектов различных видов фибратов

В результате приема фибратов могут развиться различные побочные проявления. Пациенты иногда испытывают разнообразные аллергические проявления, включая чихание, кашель, заложенность носа и высыпания на коже. У них могут развиться мышечные и абдоминальные, сопровождаемые тошнотой и рвотой. Пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу, если у них наблюдаются такие симптомы. Другие побочные проявления, связанные с приемом определенных видов фибратов, перечислены ниже:

Гемфиброзил: жар и озноб, усталость, головокружение или головные боли, затрудненное или болезненное мочеиспускание, тошнота или рвота,боли в пояснице или боках, изжога, диарея.

Фенофибрат: одышка, высыпания на коже или крапивница, боли в горле, жар или озноб, снижение полового влечения, запоры, головокружение, раздражение глаз.

Клофибрат: одышка, боль груди, учащенное или аномальное сердцебиение, уменьшение мочеотделения или присутствие крови в моче, отечность нижних конечностей, кашель и хрипота, боль в пояснице и боках, снижение полового влечения, головная боль, ранки на губах или во рту, снижение аппетита или увеличение веса, диарея.

Рабдомиолиз, представляющий собой острый некроз скелетных мышц, является редким, но потенциально фатальным побочным эффектом. При рабдомиолизе происходит разрушение скелетных мышц, а их содержимое попадает в кровеносную систему. При этом наиболее часто поражаются мышцы спины и икр, однако некоторые пациенты не отмечают каких-либо симптомов.

Рабдомиолиз может приводить к отказу почек и других органов, что смертельно опасно. Риск такого серьезного осложнения возрастает у пациентов, принимающих фибраты одновременно со статинами. Есть предварительные данные, что фенофибрат характеризуется наименьшими рисками негативного воздействия со статинами. Это приводит к его более частому использованию в комбинированной терапии. При проявлении следующих признаков рабдомиолиза пациенты должны незамедлительно обращаться к врачу:

• судороги, боль, отечность, слабость в мышцах,
• жар,
• темная моча,
• тошнота и рвота,
• общее недомогание.

Также некоторые исследования говорят о том, что принятие некоторых фибратов, в частности клофибрата, может увеличить риски развития рака, панкреатита, появления желчных камней и других проблем. По этой причине пациентам следует обсудить с лечащим врачом потенциальные риски и преимущества от приема того или иного вида фибратов.

Преимущества и недостатки

Некоторые фибраты, например, клофибрат, могут вызывать расстройство желудка, поэтому их следует принимать вместе с пищей. Другие же, например, гемфиброзил, следует принимать до употребления еды. Пациенты должны тщательно следовать инструкциями по приему препаратов, назначенных лечащим врачом. Больные, случайно пропустившие время приема, должны незамедлительно исправить свою ошибку. Однако важно избегать очень малых временных промежутков между соседними приемами лекарств. Связано это с тем, что прием двойных доз фибратов чреват негативными последствиями.

Пациенты, принимающие фибраты, должны проходить регулярный мониторинг у врача, чтобы гарантировать нужную динамику уровня холестерина и триглицеридов. Фибраты могут быть менее эффективными для людей, страдающих избыточным весом. Поэтому пациентам может быть рекомендована программа по снижению веса, а также изменения образа жизни, чтобы уменьшить содержание жиров в крови.

Особенности программ, направленных на контроль уровня жиров в крови и методик, нацеленных на снижение веса, весьма близки друг к другу. Обычно они включают улучшение рациона, регулярные физические упражнения, борьбу со стрессом.

Пациенты не должны резко прекращать или изменять дозировку и расписание приема своих препаратов, не проконсультировавшись предварительно с лечащим врачом. В случае необходимости хирургической операции или визита к врачу необходимо уведомить специалистов о том, что вы принимаете фибраты.

Соответственно, люди, принимающие такие препараты, должны использовать солнцезащитные крема и аккуратно планировать время, проведенное под солнцем. К защитным мерам можно отнести пребывание в тени, избегание периода с максимальной интенсивностью солнца, ношение шляпы, очков и одежды, максимально покрывающей кожу.

Большинство пациентов, принимающих препарат от повышенного холестерина (гиперхолестеринемия), обычно употребляют их на протяжении весьма длительного времени при условии, что не отмечаются серьезные побочные эффекты. Пациенты должны помнить, что препараты могут способствовать контролю над повышенным холестерином, однако они не могут убрать первопричину. Даже если симптомы повышенного холестерина проходят, пациентам следует продолжать принимать препараты, как назначил врач. Аналогично следует придерживаться здорового рациона, содержащего мало насыщенных жиров и простых углеводов. Необходимо не пропускать запланированные визиты к врачу и не отклонятся от рекомендованного уровня физических нагрузок и образа жизни.

Особенности использования фибратов

Использование беременными

На текущий момент отсутствуют исследования, подтверждающие или опровергающие безопасность использования фибратов беременными женщинами. То есть неизвестно, могут ли фибраты влиять на протекание беременности и способность к зачатию. Некоторые исследования, проведенные на животных, показали, что определенные виды фибратов при приеме во время беременности повышают риски невынашивания, снижения веса при рождении, а также дефектов опорно-двигательной системы. По этой причине женщины, принимающие фибраты, должны незамедлительно информировать лечащего врача о факте беременности или планах на нее. Химические компоненты фибратов выделяются молоком кормящей матери. Поэтому использование этих препаратов не рекомендовано для кормящих матерей. Инструкция по применению фибратов четко говорит об этом.

Использование детьми

На настоящий момент отсутствуют клинические испытания, которые бы показали эффективность использования фибратов детьми. Поэтому отсутствует адекватное представление о дозах, приемлемых для употребления детьми. Также нет исследований, сопоставляющих эффективность фибратов с другими препаратами, понижающими холестерин, в случае приема детьми. Использование фибратов не рекомендовано в случае детей младше двух лет, так как холестерин требуется для нормального развития тела.

Использование пожилыми людьми

Исследования подтверждают тот факт, что фибраты снижают риски ишемической болезни сердца у пожилых людей, а также повышают уровень ЛПВП. Также фибраты продемонстрировали способность снижать уровень триглицеридов у этой группы населения.