Хиломикроны

Хиломикроны

Хиломикроны являются самыми крупными среди липопротеинов, они могут достигать 1,2 мкм. Они образуются клетками кишечника для последующего переноса усвоенных пищевых жиров и холестерина в различные части организма. Благодаря своей структуре они способны транспортировать триглицериды и холестерин в кровеносную систему. В противном случае холестерин и триглицериды не могли бы присутствовать в крови, так как являются жирами и не могут раствориться в водном растворе, аналогом которого является кровь.

Функция

Основное поглощения питательных веществ из пищи происходит в кишечнике. Соответственно, перед организмом стоит задача переноса усвоенных жиров в другие части тела. Энтероциты кишечника перерабатывают жирные кислоты и моноглицериды в триглицериды и фосфолипиды. Абсорбированный холестерин этерифицируется в холестериновые эфиры. В нормальных условиях основная часть главных липидов, входящих в состав хиломикронов, является триглицеридами. Однако в случае еды, богатой холестерином, клетки кишечника производят частицы хиломикронов, в состав которых входит повышенное количество холестериновых эфиров.

Затем происходит включение триглицеридов и холестериновых эфиров в центральную часть хиломикронов. Далее хиломикроны попадают в лимфатическую систему, а затем через грудной лимфатический проток они проникают в кровеносную систему. Благодаря этому внепеченочные ткани (преимущественно мышечная и жировая ткань) первыми получают свежие хиломикроны. Если бы они секретировались напрямую в кровь, то они сначала бы попадали в печень через воротную вену.

vid_lp

Хиломикроны характеризуются следующим строением. В центральной части располагаются неполярные триглицериды и холестериновые эфиры. Их окружают амфипатические фосфолипиды и холестерин. Молекулы холестерина стабилизируются аполипопротеинами.

Особенности метаболизма

Особенности метаболизма хиломикронов характеризуется следующими особенностями:

  • Синтезируются исключительно клетками кишечника.
  • Являются своеобразной упаковкой пищевых жиров, их мало в крови людей, не принимавших пищу.
  • Обычно они более чем на 80% состоят из триглицеридов.
  • В норме они секретируются в лимфатическую систему, а не в кровь.
  • На поверхности капилляров в жировой и мышечной ткани на них воздействует липопротеинлипаза. Она разлагает триглицериды на свободные жирные кислоты и глицерин.
  • Свободные жирные кислоты подвергаются переэтерификации и запасаются в виде триглицеридов в жировой ткани или же подвергаются окислительному фосфорилированию в мышечной ткани.
  • Когда под воздействием липопротеинлипазы запас триглицеридов в составе хиломикронов истощается, остаточные формы хиломикронов выводятся из кровеносной системы при помощи печени.

Биохимия метаболизма

В норме физиологическая функция остаточных хиломикронов состоит в возвращении холестерина в печень посредством печёночно-кишечной рециркуляции. Холестерин, входящий в состав остаточного хиломикрона, выполняет различные функции в печени. После гидролиза холестерина остаточных хиломикронов лизосомальными ферментами он может спокойно проникать в гепатоциты. При этом существенная доля секретируются из печени в плазму липопротеинов очень низкой плотности. Далее остаточные триглицериды, присутствующие в остаточном хиломикроне после действия липопротеинлипазы, являются важным источником жирных кислот.

Остаточные хиломикроны являются частью экзогенного пути метаболизма липопротеинов. Однако эта концепция нуждается в уточнении. Дело в том, что основная часть холестерина, транспортируемого хиломикронами, проистекает из реабсорбции эндогенного холестерина.

Синтез аполипопротеина B в кишечнике имеет ключевое значение для формирования хиломикронов, а зрелая форма протеина apoB48 входит в состав структуры липоидных телец. ApoB48 играет важную роль в метаболизме. В процессе голодания кишечник продолжает секретировать мелкие частицы, содержащие apoB48. В норме при голодании у людей в плазме крови обнаруживается apoB48. Размер хиломикронов имеет достаточно умеренный эффект на темпы выведения.

Липопротеины и образование хиломикронов

Когда хиломикроны в ходе циркуляции крови проходят через капилляры тканей, на их триглицериды действует липопротеинлипаза. Поверхность этих липопротеинов состоит преимущественно из фосфолипидов, но в небольшом количестве присутствуют и триглицериды. Наиболее вероятно они являются местом воздействия липопротеинлипазы.  Выявлено несколько полиморфизмов липопротеинлипазы, некоторые из которых связаны с нарушением липидного состава крови и заболеванием коронарной артерии. Несмотря на крайнюю выраженность гипертриглицеридемии, полное отсутствие активности липопротеинлипазы не приводит к существенному ухудшению метаболизма хиломикронов.

В выведении хиломикронов из организма наибольшее значение имеет лиганд apoE. Текущие исследования показывают, что рецептор липопротеина низкой плотности участвует в выведении остаточных хиломикронов. Холестерин, составляющий лишь около 1% от массы липидов, играет ключевую роль в нормальной физиологии выведения хиломикронов. Без холестерина гидролиз триглицеридов может происходить, но остаточные частицы остаются в плазме.

Биохимия крови и состав липопротеинов

Вопросы взаимосвязи биохимии крови и состава липопротеинов во многих своих аспектах требуют дальнейших исследований. Хиломикроны являются одними из недостаточно исследованных липопротеинов. Отчасти это вызвано трудностями измерения их уровня в крови. Анализ биохимии крови и состава липопротеинов указывают на то, что сбои в выведении остаточных хиломикронов являются свидетельством более генерализованного дефекта в метаболизме липопротеинов.

Есть свидетельство о взаимосвязи между аномалиями в выведении остаточных хиломикронов из крови и темпами развития атеросклероза.

Интерес к этим липопротеинам в последнее время увеличивается по мере того, как появляются дополнительные свидетельства об их участии в развитии атеросклероза. Многочисленные исследования связывают маркеры атеросклероза со сбоями в утилизации хиломикронов. Разработаны новые методы клинических измерений уровня этих липопротеинов, и был опубликован ряд интервенционных исследований, раскрывающих влияние лекарств, снижающих содержание липидов, на метаболизм хиломикронов. Было признано, что липидный состав липопротеинов регулировать их метаболизм.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter, и мы все исправим!

Добавить комментарий

Спасибо!

Теперь редакторы в курсе.